Karcinóm endometria je najčastejšou gynekologickou malignitou v ekonomicky rozvinutých krajinách1, (Obr. 1). Z tohto dôvodu sa endometriálnemu karcinómu v poslednej dobe venuje zvýšená pozornosť. Výskumné tímy celého sveta vynakladajú mimoriadne úsilie s cieľom redukcie incidencie a recidív tohto častého onkologického ochorenia u žien. Rozsiahle a dobre postavené klinické štúdie a z nich prameniace randomizované dáta sú priebežne publikované a sú základom „guidelines“, konsenzov odporúčaných pre celý svet.
V tejto práci sa budem venovať častejšiemu podtypu karcinómu endometria a to endometrioidnému endometriálnemu typu, lebo je už medicínsky nespochybnite dokázané jeho prepojenie s obezitou. Úplne presne – jedná sa o prepojenie klinického trias obezity, hypertenzie a diabetes mellitus u postmenopauzálnych žien.
Obr. 1 Percentuálne rozdelenie ženských malignít
Incidencia endometriálneho karcinómu
Incidencia endometriálneho karcinómu má stúpajúcu tendenciu vo všetkých ekonomicky rozvinutých štátoch. Počet ochorení v Spojenom kráľovstve je v súčasnej dobe 20 na 100 000 žien. (Obr. 2). Organizácia The American Cancer Society odhaduje, že 42 000 Američaniek bolo diagnostikovaných a 7800 zomrelo na následky tohto ochorenia v r. 2009.
Obr. 2 Incidencia karcinómu endometria podľa roku diagnózy, Spojené kráľovstvo
Kategorizácia karcinómu endometria
Podľa patogenézy delíme endometriálny karcinóm na dva podtypy:
1./ na typ endometrioidný (typ I) a
2./ typ non-endometrioidný (typ II).
Rizikové faktory pre endometrioidný podtyp endometriálneho karcinómu
Viac než 40% prípadov endometrioidného endometriálneho karcinómu má známu príčinu2, za ktorú sa považuje kombinácia dvoch hlavných faktorov: obezity a zvyšujúceho sa veku populácie. Ďalšími faktormi sú hypertenzia, porucha glukózovej tolerancie až diabetes mellitus (chronická hyperinzulinémia).
Obezita ako rizikový faktor
Obezita ako faktor nehereditárny, bez genetickej predispozície, je spojený s nárastom westernalizácie3, sedavého životného štýlu a nedostatku pohybu. Slovami MUDr. Dagmar Krešákovej, onkogynekológa a klinického onkológa v NsP Brezno, n.o.: „Bohužiaľ, akoby si celé rodiny ako štafetu podávali tento nezdravý spôsob životného štýlu, takže s týmto ochorením, obezitou, sa aj ochorenie endometriálneho endometrioidného karcinómu stalo rodinným dedičstvom ženskej populácie.“
Obr. 3 – „zdedený“ nezdravý životný štýl nahradzuje genetickú predispozíciu
Presné definovanie hraničnej hodnoty BMI – objektivizácia obezity ako rizikového faktoru
Výsledky ukončených a hodnotených klinických štúdií naznačujú, že tzv. „threshold effect“, čiže hraničná hodnota BMI ∼30 kg/m2 je signifikantným rizikom a jej dosiahnutie alebo prekročenie významne spúšťa patogenézu endometrioidného endometriálneho karcinómu 4.
Epidemiologické štúdie ukazujú, že práve u pacientiek s týmto ochorením je dlhodobo zvýšená hladina estrogénu (estrónu a estradiolu), androstendiónu a testosterónu v plazme.5 Dlhodobá elevácia týchto hormónov v plazme je teda považovaná za významný rizikový faktor, lebo pôsobením estrogénov je indukovaný nekontrolovateľný rast endometriálnych buniek, ktoré v postmenopauze nemajú dostatočnú, resp. žiadnu opozíciu progesterónom.
Je známe, že androstendión tvorený v postmenopauze v nadobličkách a v stróme ovária sa môže transformovať v tuku (najmä v podkožnom tukovom tkanive) na estrón, hormón estrogénovej rady. Z tohto dôvodu majú adipózne (obézne) pacientky v postmenopauze aj pri chýbajúcej ovariálnej funkcii v krvi estrogény. Bunky endometria stimulované estrogénmi rýchlejšie proliferujú, a cez medzistupne hyperplastického – atypicky hyperplastického endometria sa cca v 29 -82% pretransformujú na endometriálny endometrioidný karcinóm.6
Čas nástupu obezity ako dôležitý rizikový faktor u premenopauzálnych žien
Efekt transformácie androstendiónu na estrón v adipocytoch zohráva rolu v rizikovosti aj u premenopauzálnych žien. Výskumný tím Yale Medical School v r. 2011 publikoval výsledky svojho klinického trialu, zahŕňajúceho 1333 žien. Ich výsledky naznačujú, že u žien, ktoré signifikantne priberú (≥35%) počas druhej až tretej dekády svojho života, sa toto ochorenie rozvinie o 10 rokov skorej než u žien, ktoré priberú až v perimenopauzánom období. Tieto dáta ešte čakajú na definitívne potvrdenie ďalšími klinickými štúdiami.
Obr. 4 Zhrnutie problematiky
Zhrnutie
Riešenie problematiky prevencie endometriálneho karcinómu endometrioidného typu je v súčasnej spoločnosti pri všeobecne nezdravom životnom štýle dôležitou otázkou. Prevenciou obezity u ktorejkoľvek vekovej kategórie dokážeme signifikantne znížiť riziko ochorenia.
Ukážka vhodného jedálnička:
- týždeň – redukčná diéta
Pondelok
Raňajky: Praženica z dvoch vajíčok, plátok šunky, paradajka
Desiata: biely jogurt, za 2 hrste vlašských orechov
Obed: grilované kuracie prsia a zeleninový šalát, olejovo-octová zálievkou
Olovrant: nízkotučný tvaroh a mrkvové tyčinky
Večera: grilovaná ryba a dusená zelenina
Druhá večera: nakrájaná červená paprika s guacamole
Utorok
Raňajky: Lečo
Desiata: 2 jablká
Obed: Slepačí vývar, Kuracie rizoto z hnedej ryže so zeleninou
Olovrant: Acidko
Večera: Fazuľový prívarok
Druhá večera: 3 hlavičky karfiolu
Streda
Raňajky: Krupičná kaša
Desiata: 2 pomaranče
Obed: Brokolicová polievka, Caesar šalát
Olovrant: Rybacia nátierka, celozrnný chlieb, paradajka
Večera: Dusené teľacie mäso, brokolica na pare
Druhá večera: Zelerové tyčinky
Štvrtok
Raňajky: 2 vajcia na tvrdo, grapefruit
Desiata: 2 hrušky
Obed: Morčacie mäso grilované, fazuľové struky
Olovrant: Biely jogurt s medom a orechmi
Večera: Teriyaki šalát so sezamom
Druhá večera: Slnečnicové a tekvicové semienka
Piatok
Raňajky: Ovsená kaša
Olovrant: Grapefruit
Obed: Tekvicový prívarok, vajce na tvrdo
Olovrant: Banán
Večera: Sushi
Druhá večera: Kaleráb
Sobota
Raňajky: Praženica s jarnou cibuľkou
Desiata: 1/4 pomela
Obed: Šošovicová polievka, grécky šalát s kuracím mäsom
Olovrant: Para orechy
Večera: Losos so zeleninovým šalátom
Druhá večera: Ľadový šalát
Nedeľa
Raňajky: Ovsené vločky s nízkotučným mliekom
Desiata: 2 Nektarinky
Obed: Šalát z plodov mora, tsatsiky
Olovrant: Nízkotučný tvaroh so škoricou a medom
Večera: Malý divinový steak na cesnaku, zelenina
Druhá večera: Mandle
2. týždeň
Pondelok
Raňajky: Celozrnný chlieb a lúčina, šalát, paradajka
Desiata: 2 jablká
Obed: Pstruh na masle, zemiaky, šalát
Olovrant: Ovocný šalát
Večera: Zapečená brokolica so syrom
Druhá večera: Kaleráb
Utorok
Raňajky: Praženica s pažítkou
Desiata: Mliečna ryža
Obed: Prírodný teľací rezeň, ryža natural
Olovrant: Zeleninový šalát
Večera: Špaldové cestoviny s cuketou
Druhá večera: Paradajka
Streda
Raňajky: Krupičná kaša so škoricou
Desiata: Študentská zmes orechov
Obed: Cestovinový šalát s morčacím mäsom a zeleninou
Olovrant: Banán
Večera: Puding, sladený medom
Druhá večera: Jablká
Štvrtok
Raňajky: Celozrnné pečivo a med
Desiata: 2 broskyne
Obed: Kurací závin a varené zemiaky
Olovrant: Dusená brokolica
Večera: Výživa s piškótami
Druhá večera: Mandle
Piatok
Raňajky: Pikantná nátierka, špaldové pečivo
Desiata: Mandarínky
Obed: Šošovicový prívarok, varené vajce
Olovrant: Acidko
Večera: Omeleta so zeleninou
Druhá večera: Brokolica
Sobota
Raňajky: Volské oko, cherry paradajky
Desiata: Banán
Obed: Bravčová panenka, anglická zelenina
Olovrant: Jogurt biely s orechmi a džemom
Večera: Aspik
Druhá večera: Zelerové tyčinky
Nedeľa
Raňajky: Grapefruit
Desiata: Musli tyčinka
Obed: Rizoto s hubami a zeleninou
Olovrant: Mrkvový šalát s ananásom
Večera: Neúdené tofu a dusené fazuľkové struky
Druhá večera: Jablko
Zdroje a citácie
- „Endometrial cancer is a disease of the affluent, developed world,…“ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12496040
- „…epidemiological studies have shown that ≥40% of its incidence can be attributed to excess body weight.“
http://cebp.aacrjournals.org/content/11/12/1531.long
3. „(Studies)…have shown that endometrial cancer has strong environmental, i.e., nongenetic, risk factors, which are related to the westernization of lifestyle…“
http://cebp.aacrjournals.org/content/11/12/1531.long
4. „…a few studies showed a threshold effect, with an increase only among obese women with a BMI of ∼30 kg/m2 or higher“ http://cebp.aacrjournals.org/content/11/12/1531.long
5. „Je známe, že androstendión tvorený v postmenopauze v nadobličkách a v stróme ovária sa môže transformovať v tuku (najmä v podkožnom tukovom tkanive) na estrón. Z tohto dôvodu majú adipózne pacientky v postmenopauze aj pri chýbajúcej ovariálnej funkcii v krvi estrogény. Bunky endometria stimulované estrogénmi rýchlejšie proliferujú a cez medzistupne hyperplastického – atypicky hyperplastického endometria sa cca v v 29 -82% pretransformujú na endometriálny endometrioidný karcinóm.“
Martius, G. a kol.: Gynekológia a pôrodníctvo. Martin: Osveta, 1996. 658 s.
6. „Epidemiological studies have shown increased endometrial cancer risks among pre- and postmenopausal women who have elevated plasma androstenedione and testosterone, and among postmenopausal women who have increased levels of estrone and estradiol. Furthermore, there is evidence that chronic hyperinsulinemia is a risk factor“
http://cebp.aacrjournals.org/content/11/12/1531.long
Krešáková Dominika